Kedvezményezett neve: Viabrane Zrt.

Projekt címe: Új generációs technológiai platform, amely lehetővé teszi daganatellenes biológiai hatóanyagok citoszolba juttatását

Projekt azonosítószáma: 2025-1.1.2-GYORSÍTÓSÁV-2025-00006

Szerződött támogatás összege: 238 743 975 Ft

Támogatás mértéke: 71,48%

Presentation of project content:

In modern medicine, protein – based therapeutics-particularly monoclonal antibodies – are playing an increasingly important role. These therapies have already proven effective in the treatment of autoimmune diseases (such as Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, and psoriasis) as well as certain types of cancer (e.g., HER2+ gynecological tumors, melanoma). However, the success of such therapies is currently limited, as these macromolecules are unable to effectively reach intracellular targets. Notably, the target proteins of approximately 80% of diseases that are currently considered “undruggable” are located inside cells. Consequently, one of the greatest challenges in drug discovery today is the development of technologies capable of delivering these biologics safely and effectively into the cytosol—the inner space of the cell.

The Viabrane project aims to establish a next-generation drug development platform capable of transporting therapeutic proteins (e.g., antibodies) to intracellular targets. The core of the platform is a cell-penetrating “tag” composed of the pentapeptide WYKYW, which has been shown to bind the ganglioside GM1 receptor enriched in lipid rafts, thereby facilitating cellular entry of the therapeutic payload. Experimental data have demonstrated that antibodies conjugated with the WYKYW peptide can penetrate various human cell lines and accumulate in the cytosol in a functional form—without undergoing degradation or becoming trapped within intracellular compartments. The approach has proven effective in the 20–160 nM concentration range, and the carrier peptide has shown no cytotoxic effects even at higher concentrations.

The goal of the project is to develop a scalable platform that enables the biotechnological production, testing, and licensing of intracellularly targeted protein therapeutics. Development will proceed on two levels: first, the delivery capability and production technology will be validated by conjugating the WYKYW peptide to antibodies; second, early-stage preclinical development will be initiated for proprietary therapeutic antibody candidates that directly inhibit the KRAS G12D oncogene—currently one of the most difficult-to-treat mutations in oncology. The resulting platform technology could open a new path for the therapeutic modulation of intracellular protein targets previously considered “undruggable,” representing a breakthrough in biologic drug development, particularly for oncology, autoimmune, and neurodegenerative diseases.

Projekt tartalmának bemutatása:

A modern gyógyászatban egyre nagyobb szerepet kapnak a fehérjealapú gyógyszerek, különösen a monoklonális antitestek, amelyek már sikeresen alkalmazhatók például autoimmun betegségek (mint a Crohn-betegség, reumatoid artritisz, pszoriázis) és egyes daganattípusok (HER2+ nőgyógyászati daganatok, melanóma) kezelésére. E terápiák sikerei azonban korlátozottak, mivel ezek a makromolekulák jelenleg nem képesek hatékonyan elérni a sejten belüli célpontokat. A jelenleg ismert, terápiával még nem kezelhető betegségek 80%-ának célfehérjéi ugyanis a sejtek belsejében találhatók és kismolekulákkal nem támadhatók. Ennek megfelelően az egyik legnagyobb kihívás a gyógyszerkutatásban olyan technológia kifejlesztése, amely lehetővé teszi a fehérje hatóanyagok biztonságos és hatékony bejuttatását a citoszolba, azaz a sejtek belső terébe.

A Viabrane projekt célja egy új generációs gyógyszerfejlesztési platform létrehozása, amely képes terápiás fehérjék (pl. antitestek) sejten belüli célpontokhoz történő célzott szállítására. A platform alapját egy WYKYW szekvenciájú, pentapeptidből álló sejtbe juttató „tag” képezi, amely bizonyítottan kötődik a lipid raft-okban gazdag GM1 gangliozid receptorhoz, ezzel elősegítve a hatóanyag belépését a sejtekbe. A kísérleti eredmények igazolták, hogy a WYKYW peptidhez kapcsolt antitestek képesek bejutni különféle humán sejtvonalakba, és ott működőképes formában halmozódnak fel a citoszolban, anélkül, hogy lebomlanának vagy csapdába esnének a sejten belül. A megoldás hatásosnak bizonyult 20–160 nM közötti koncentrációtartományban, és a hordozó peptid nem mutatott sejtméreg-hatást még magas koncentrációk esetén sem.

A projekt során a cél egy olyan platform létrehozása, amely ipari méretben is alkalmazható: lehetővé teszi a sejten belüli célpontokhoz irányuló fehérje hatóanyagok biotechnológiai előállítását, tesztelését és licencelését. A fejlesztés két szinten zajlik majd: egyrészt a WYKYW peptidet modell antitestekhez kapcsolva validáljuk a bejuttatási képességet és a gyártástechnológiát; másrészt saját terápiás antitest-jelöltek korai preklinikai fejlesztését is megkezdjük, amelyek közvetlenül gátolják a KRAS G12D onkogént, amely jelenleg az egyik legnehezebben kezelhető mutáció a rákgyógyászatban. Az így létrejövő platform-technológia új utat nyithat az eddig „megcélozhatatlannak” tartott intracelluláris fehérjecélpontok terápiás modulálásában, amely áttörést jelenthet a biológiai gyógyszerfejlesztésben, különösen az onkológiai, autoimmun és neurodegeneratív betegségek kezelésében.

Projekt tervezett befejezési dátuma: 2027.08.31.