Kedvezményezett neve: Viabrane Zrt.

Projekt címe: SZEZONÁLIS REKOMBINÁNS INFLUENZA ALEGYSÉG VAKCINA HATÉKONYSÁGÁNAK FOKOZÁSA CITOSZOLIKUS DÚSÍTÁSSAL ÉS INTRADERMÁLIS ALKLAMAZÁSSAL

Projekt azonosítószáma: 2025-1.1.3-LIFE_SCIENCES_I-2025-00028

Szerződött támogatás összege: 558.577.676 Ft

Presentation of project content:

Fluart was established as a national vaccine manufacturer in Hungary in 1991 and, since its fundation, has accomplished both commercial and professional success, maintaining an active presence in the influenza vaccine market. Since 1994, it has been continuously producing influenza vaccines, and since 2006, it has supplied in to the global market as well.

Viabrane Zrt is a biotech startup founded in 2025 for the utilisation of a targeted endocytosis technology developed at the Institute of Medical Chemistry, Faculty of Medicine, University of Szeged.

Influenza causes millions of illnesses and hundreds of thousands of deaths worldwide each year, as well as placing a serious economic burden on healthcare systems.

The main challenges of developing influenza vaccines is that their effectiveness, shelf life, cost-effective manufacturing, and the duration of protection provided by the currently used vaccines are limited. Furthermore, due to the rapidly changing virus strains, development and production must be adapted year after year.

The aim of the project is to develop a new enhanced seasonal influenza vaccine that provides broad and lasting protection while offering robust safety profile. The development focuses on using a recombinant protein-based platform, enabling rapid adaptation in case of the emergence of new virus strains.

This development is built around the following main steps and milestones:

In the initial phase of basic research, recombinant production of influenza hemagglutinin virus subunits is carried out in mammalian cells to avoid egg-adapted mutations. The partial outcome of the project is the validation and adaptation of the subunit platform to various seasonal strains. Furthermore, laboratory expression and purification of the virus subunits combined with a cellular uptake-enhancing peptide signal.

In the next innovative step, we aim to demonstrate, using patented technology, the enhancement of the virus subunit cell entry efficiency and, consequently, the improvement of the induced immune response. Our goal is to examine whether the applied technology works for improved delivery of the virus subunit into human cells, with special focus on dendritic cells found in the skin, and whether the immune response can be enhanced in connection with the phenomenon of accumulation.

Leveraging the excellent immunological properties of the skin, the present project aims to develop an intradermal administration method, applying modern intradermal (e.g. needle-free) technologies to facilitate dose reduction and user-friendly application.

Additionally, we aim to develop a new, lyophilized (freeze-dried) formulation to improve vaccine stability (elimination of cold chain dependency) and to reduce transportation costs.

To validate the concept, early evaluation of the vaccine candidate’s efficacy (immunological tests) and safety (toxicological studies) will be conducted in a selected animal model. A dose-finding study will determine the optimal dosing range. The immunogenicity assessment will cover both the humoral (antibody production) and cellular (cytokine release) immune responses. Toxicological tests (dose toxicity, local tolerance studies) will define the safe dosing range.

The successful completion of the project will have significant health and societal benefits:

It may increase vaccination coverage through the user-friendly mode of administration and long shelf life at room temperature, especially in hard-to-reach regions or mobile vaccination programs.

It may reduce the burden on the healthcare system caused by influenza hospitalizations, complications, and deaths, particularly among vulnerable groups.

It can help improve the overall health of the population by reducing work/school absenteeism and increasing the number of active, healthy years.

The development platform may also promote biotechnology innovation and economic growth in Hungary, as it offers a marketable alternative for diversifying the global influenza vaccine supply.

The project, with its novel technological approach and multidisciplinary collaboration, contributes to reducing the global public health burden of seasonal influenza.

Projekt tartalmának bemutatása:

Az influenza évente több millió megbetegedést és több százezer halálesetet okoz világszerte, valamint komoly gazdasági terhet ró az egészségügyi rendszerre. Az influenza oltások fejlesztésének egyik fő kihívása, hogy a jelenleg széles körben használt vakcinák hatékonysága, eltarthatósága, gazdaságos előállítása, a kialakult védettség időtartama korlátozott, illetve a gyorsan változó vírustörzsek miatt a fejlesztésnek és gyártásnak ehhez évről évre alkalmazkodnia kell. A projekt célja egy új továbbfejlesztett

szezonális influenza elleni vakcina kifejlesztése, amely széleskörű és tartós védettséget biztosít, miközben megfelelő biztonságossági (safety) profilt nyújt. A fejlesztés központjában rekombináns fehérje alapú platform alkalmazása áll, lehetővé téve a gyors adaptációt új vírustörzsek megjelenése esetén. A jelen fejlesztés az alábbi főbb lépésekre és mérföldkövekre épül: Az alapkutatás első részében

az influenza hemagglutinin (HA) vírusalegységek rekombináns előállítása történik, emlős sejtekben a tojás-adaptált mutációk elkerülésére. A projekt részeredménye az alegységplatform validálása és adaptálása különböző szezonális törzsekhez, és a sejtbe jutást fokozó peptid szignállal kombinált vírusalegység laboratóriumi expressziója és tisztítása. A következő innovatív lépésben, szabadalmaztatott technológiával a vírus alegység sejtbejutási hatékonyságának növelését, és ezen keresztül a kiváltott immunválasz javítását kívánjuk bizonyítani. Célunk, hogy megvizsgáljuk, hogy az alkalmazott technológia működik-e vírusalegység javított bejuttatására humán sejtekbe, különös tekintettel a bőrben található dendritikus sejtekre, és hogy a dúsulási jelenséghez kapcsolódóan az immunválasz javítható-e. A bőr kiváló immunológiai adottságai kihasználásával, a jelen projekt az intradermális beviteli módszer kifejlesztését célozza, korszerű intradermális technológiák alkalmazásával, a dóziscsökkentés és a felhasználóbarát alkalmazás érdekében. Emellett új, liofilizált (fagyasztva szárított) formuláció kidolgozásának fejlesztését is célul tűztük ki, a vakcina stabilitásának javítására (hűtési lánc függőség kiküszöbölése) és a szállítási költségek csökkentése érdekében. A koncepció igazolására a kiválasztott állatmodellben elvégzzük a vakcina-jelölt hatékonyságának (immunológiai vizsgálatok) és biztonságosságának (toxikológiai vizsgálatok) a korai értékelése. Dóziskereső vizsgálattal meghatározásra kerül az optimális adagolási tartomány. Az immunogenitási vizsgálat során felmérésre kerül a humorális (ellenanyagtermelés) és a sejtes immunválasz (citokinfelszabadulás). A toxikológiai vizsgálatokkal (dózis toxicitás vizsgálat, lokális tolerancia vizsgálat)meghatározásra kerül a biztonságos dózistartományt. A projekt sikeres végrehajtása jelentős egészségügyi és társadalmi haszonnal jár: Növelheti az oltottsági arányt a felhasználóbarát beadási mód és a tartós, szobahőmérsékleten tárolható készítmény révén, különösen a nehezen elérhető régiókban vagy mobil oltási programokban. Mérsékelheti az egészségügyi rendszer terheit az influenza miatti kórházi ellátások, szövődmények, halálozások számának csökkentésével, különösen a veszélyeztetett csoportoknál. Segít javítani a lakosság egészségi állapotát, csökkenti a munkából/iskolából kiesett napok számát, és növeli az aktív, egészségben töltött évek számát. A fejlesztési platform előmozdíthatja a magyarországi biotechnológiai innovációt és gazdasági növekedést is, hiszen piacképes alternatívát kínál a globális influenza elleni vakcinaellátás diverzifikálására. A projekt újszerű technológiai megközelítéssel és multidiszciplináris együttműködéssel járul hozzá a szezonális influenza globális közegészségügyi terheinek csökkentéséhez.

Projekt tervezett befejezési dátuma: 2029.05.31.